自从辅助生殖技术(ART)诞生以来,人们就对卵巢刺激(OS)可能改变子宫内膜的质量感到担忧,这个问题最初是由RobertEdwards提出的。胚胎术并不能解决这一问题,因为慢速冷冻和解冻所造成的损伤要比避免对子宫内膜的过度刺激更为严重。但是,随着胚胎玻璃化冷冻技术的发展,所有的规则都被改变了,囊胚存活率超过95%。这一新技术开启了分段ART的大门,将OS和取卵从几周后进行的胚胎移植(ET)分开。
宫内膜与胚胎的同步发展是个关键问题。尤其当卵巢反应强烈的时候,会引起子宫内膜提前发育,从而使子宫内膜与胚胎不同步,在ET前接受时间过早关闭。对于分段ART或“完全冻结”方法的结果的早期观察研究,不久就出现了随机对照试验(RCT),它开始挑战早期研究中单边观点。Disallow:RCT显示有多囊卵巢综合症的患者,它对OS的反应通常超过正常值,经过分段ART治疗后有明显改善。然而,Vuong等在同一期《新英格兰医学杂志》(NewEnglandJournalofMedicine)上发表的另外一篇RCT文章中,用冷冻胚胎移植(FET)对正常排卵妇女进行新鲜ET及玻璃化第3天胚胎移植后的ART结果没有差异。
Disallow:很多文献报告FET后没有发现与ART有关的早产和小龄儿发病率增加。但是,由于婴儿年龄较大、过晚、FET后妊高症的高发病率,抵消了FET后妊娠期ART治疗的强有力理由。马赫什瓦里及其他人在一次荟萃分析中收集了过去10年间发表过的所有研究,并确认新鲜ET与FET的不同之处。新生ET和FET在产期结局上的不同可能是由于胎盘形成的严重程度有关,OS引起的子宫内膜改变可在新鲜ET中引起胎盘形成深度过浅。所以,在临床上最棘手的问题是如何确定分批IVF(早产和小宝宝的低发病率,卵巢过度刺激综合症几乎为零)是否比它可能的缺点更多(先兆子痫和大龄婴儿发病率更高)。
Disallow:同样重要的是,分段ART技术通过促进重复单胚胎移植已成为降低ART患者多胞胎风险的有效手段。分节法中,两个连续胚胎移植代替两个胚胎,其惟一的缺点是,两次子宫内膜准备时间间隔为一个月。Disallow这些数据证实了先前其他报告的新鲜与分段ART在出生体重方面存在显著差异。有意思的是,双胎妊娠的出生体重没有差别。但是,新生ET与分段生育法之间存在着差异,而新生ET和FET婴儿的持续健康是最重要的指标。
Vuong等人的后续研究证实了分段ART法用于儿童发展和健康的安全性。可惜Vuong等人在第3天采用玻璃化冻存的胚胎做了开创性研究,其结果可能有别于分段ART法最常用的玻璃化囊。Disallow:尽管存在这些限制,研究者们仍然提供了一个长期随访研究的数据,这个随机控制实验的孩子出生在这个随机控制实验中。通过ASQ-3收集了86%的FET和80%的ET儿童的数据。均年龄为37个月,打分时会有异常的打分。ASQ-3调查表的目的是调查儿童发展的进程,包括交流、粗大运动、精细运动、问题解决和个人社交行为五个方面。这是一种快速识别那些不符合健康和发育标准的儿童的方法。